INVESTIGACIÓN EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DEL LIGANDO DE CÉLULAS NK MICA

Gerald Moncayo*†, Da Lin *, Michael McCarthy *, Aleksandra A. Watson *‡, Christopher A. O’Callaghan*

* Henry Wellcome Building for Molecular Physiology, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford OX3 7BN, UK † Current address: Instituto de Investigaciones Científicas Y Servicios de Alta Tecnología (INDICASAT-AIP), Edificio 219, Clayton, Ciudad del Saber, República de Panamá ‡ Current address: Department of Biochemistry, 80 Tennis Court Road, University of Cambridge, Cambridge CB2 1GA, UK

MICA es un ligando importante para el receptor NKG2D inmunológico que desempeña un papel clave en la activación de las células asesinas naturales y células T citotóxicas. En este estudio se analizó la expresión del ligando de NKG2D, MICA en una gama de tipos de células y mientras que la expresión de otros ligandos NKG2D fue en gran parte independiente del modo de crecimiento celular, la expresión de MICA se encontró principalmente en células cultivadas como células adherentes. Además, la expresión en la superficie de mica se redujo con un aumento de contacto célula-célula o por la pérdida de la adhesión célula-matriz. La reducción en la expresión de MICA fue modulada por la señalización de FAK / Src y se asocia con una mayor susceptibilidad a la destrucción mediada por células NK. La reducción de la expresión de MICA tras la pérdida de inserción es un posible mecanismo por el cual las células tumorales metástaticas pueden evitar la detección inmunológica. El papel de la FAK / Src en este proceso indica un enfoque terapéutico potencial para modular la expresión de MICA y el reconocimiento inmune de las células tumorales durante la metástasis.